العلاج الهرموني بالبروجسترون فقط لفترة انقطاع الطمث

إذا كنتِ في مرحلة انقطاع الطمث المبكر (perimenopause) وتستكشفين خيارات العلاج الهرموني المتاحة لك، فقد تكوني صادفتِ العلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده لانقطاع الطمث المبكر باعتباره نهجاً مميزاً ومتزايد الشعبية. على عكس العلاج الهرموني المركّب الذي يجمع الإستروجين مع البروجستوجين، يستخدم العلاج بالبروجستيرون وحده البروجستيرون المجهرّن (الميكرونيزد) بمفرده دون إضافة الإستروجين. بالنسبة للنساء اللواتي تُسبّب أعراضهن انخفاض البروجستيرون أو تذبذبه بدلاً من الإستروجين، يمكن أن يكون هذا خياراً موجهاً ومتحمَّلاً جيداً. لفهم الصورة الهرمونية الكاملة خلال هذه المرحلة، ابدئي بـالدليل الشامل لانقطاع الطمث المبكر.

في هذا المقال، نشرح كيفية عمل العلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده، وما تقوله الأدلة العلمية، ومن هي الأنسب له، وكيف تختلف منتجات مثل Utrogestan عن البروجستينات الاصطناعية.

ما هو العلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده لانقطاع الطمث المبكر؟

يتضمن العلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده لانقطاع الطمث المبكر تناول البروجستيرون المجهرّن (الأكثر شيوعاً تحت اسم Utrogestan) دون مرافقة الإستروجين. ويختلف عن العلاج الهرموني المركّب، ويُستخدم عادةً في المراحل الأولى من انقطاع الطمث المبكر حين تكون مستويات الإستروجين لا تزال كافية بينما يتراجع البروجستيرون، مسبباً أعراضاً كاضطراب النوم، والقلق، وعدم انتظام الدورة الشهرية.

في الدورة الشهرية، يُنتَج البروجستيرون أساساً من الجسم الأصفر بعد الإباضة. مع بداية انقطاع الطمث المبكر، تصبح الإباضة غير منتظمة وينخفض إنتاج البروجستيرون أولاً، وغالباً قبل وقت طويل من انخفاض الإستروجين. يُعدّ هذا العجز في البروجستيرون السبب الجذري المتكرر للأعراض المبكرة لانقطاع الطمث المبكر، بما فيها اضطراب النوم وعدم استقرار المزاج وغزارة الحيض وتوتر ما قبل الحيض الذي يزداد سوءاً مع تقدم العمر.

يعالج العلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده هذه الفجوة بشكل مباشر. بدلاً من إضافة الإستروجين الخارجي حين قد تكون مستوياته لا تزال معقولة، يعوّض الهرمون الذي يعاني نقصاً فعلياً. وهذا ما يجعله خطوةً أولى منطقية للعديد من النساء في المراحل المبكرة من انقطاع الطمث المبكر.

"في المراحل الأولى من انقطاع الطمث المبكر، غالباً ما يكون التغيير الهرموني الرئيسي انخفاض البروجستيرون لا الإستروجين. معالجة هذا العجز أولاً أمر منطقي من الناحية الفسيولوجية وفعّال سريرياً لنسبة كبيرة من النساء."

Dr. Jerilynn Prior, MD, FRCPC، أستاذة علم الغدد الصماء، جامعة كولومبيا البريطانية

ما هو Utrogestan وكيف يعمل؟

Utrogestan كبسولة بروجستيرون مجهرّن مرخّصة تُؤخذ عن طريق الفم، وتحتوي على بروجستيرون مطابق للجسم (body-identical)، أي أن بنيته الجزيئية مطابقة لبنية البروجستيرون الذي تنتجه مبايضك. يُمتَص عبر الجهاز الهضمي ويتحول إلى مستقلبات نشطة عصبياً، من بينها الألوبريغنانولون، الذي له تأثير مهدئ على الدماغ عبر مستقبلات GABA.

ازدادت وصفات Utrogestan لانقطاع الطمث المبكر بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة مع تحوّل التوجيهات السريرية نحو الهرمونات المطابقة للجسم. وهو متاح بجرعات 100 ملغ و200 ملغ ويُؤخذ عادةً عن طريق الفم ليلاً، إذ تجعل خصائصه المنوّمة استخدامه مساءً مناسباً بشكل خاص للنساء اللواتي يعانين من اضطراب النوم.

يمكن استخدامه أيضاً بشكل مهبلي، مما يقلل بعض النعاس المرتبط بالاستخدام الفموي مع الحفاظ على تأثيراته الواقية لبطانة الرحم. يُفضّل هذا المسار أحياناً للنساء اللواتي يستخدمن Utrogestan كجزء من العلاج الهرموني المركّب لحماية بطانة الرحم جنباً إلى جنب مع الإستروجين.

يختلف العلاج بالبروجستيرون المجهرّن جوهرياً عن البروجستينات الاصطناعية (مثل ميدروكسي بروجستيرون أسيتات أو نورإيثيستيرون)، وهي جزيئات مُعدَّلة هيكلياً تتصرف بشكل مختلف في الجسم وتحمل ملف مخاطر مختلفاً. وجد بحث نُشر في مجلة Climacteric (2017) أن البروجستيرون المجهرّن لا يبدو أنه يحمل نفس ارتفاع خطر سرطان الثدي المرتبط بالبروجستينات الاصطناعية في أنظمة العلاج الهرموني المركّب.

من هي الأنسب للعلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده؟

العلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده لانقطاع الطمث المبكر هو الأنسب للنساء في المراحل الأولى من انقطاع الطمث المبكر اللواتي لا تزال مستويات الإستروجين لديهن كافية، لكنهن يعانين من أعراض ناجمة عن انخفاض البروجستيرون، بما فيها اضطراب النوم، وتفاقم متلازمة ما قبل الحيض، والقلق، وغزارة الحيض أو عدم انتظامه. وقد يناسب أيضاً النساء اللواتي يفضّلن تجنب الإستروجين أو اللواتي يعانين من حالات معينة تتأثر بالإستروجين.

المرشحات اللواتي قد يستفدن أكثر يشملن:

• النساء بين 40 و50 عاماً مع دورات غير منتظمة وأعراض متصاعدة تشبه متلازمة ما قبل الحيض
• النساء اللواتي تتمحور شكاواهن أساساً حول النوم مرتبطةً بتغيرات الدورة
• النساء اللواتي لديهن تاريخ من الحساسية للإستروجين أو أنسجة الثدي الكيسية الليفية
• النساء اللواتي يسعين إلى مقدمة لطيفة للعلاج الهرموني قبل النظر في العلاج الهرموني المركّب الكامل
• النساء اللواتي خضعن لاستئصال الرحم ويحتجن إلى البروجستيرون فقط لتأثيراته الأعراضية الخاصة

لا يُستخدم عادةً للنساء في المراحل المتأخرة من انقطاع الطمث المبكر أو بعد انقطاع الطمث اللواتي انخفضت مستويات الإستروجين لديهن بشكل ملحوظ، إذ سيكون التعويض بالإستروجين ضرورياً لمعالجة الهبّات الساخنة وفقدان كثافة العظام والأعراض البولية التناسلية. لمزيد من المعلومات حول تلك المخاوف، اطلعي على مقالنا حول انقطاع الطمث المبكر وحلول جفاف المهبل.

كيف يؤثر العلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده على النوم والمزاج؟

للعلاج بالبروجستيرون المجهرّن تأثير إيجابي موثق جيداً على النوم والمزاج في انقطاع الطمث المبكر. يعمل مستقلبه الألوبريغنانولون على مستقبلات GABA-A في الدماغ، مُنتجاً تأثيرات مضادة للقلق ومهدئة تشبه طريقة عمل البنزوديازيبينات، لكن عبر مسار هرموني طبيعي. لهذا السبب تُفيد كثير من النساء بتحسن ملحوظ في النوم في غضون أيام من بدء تناول Utrogestan.

يُعدّ ضعف النوم أحد أكثر أعراض انقطاع الطمث المبكر إرباكاً وأقلها علاجاً، وكثيراً ما يُسببه تراجع البروجستيرون لا الهبّات الساخنة وحدها. وجدت دراسة نُشرت في مجلة Menopause (2012) أن البروجستيرون المجهرّن الفموي المأخوذ عند النوم حسّن جودة النوم بشكل ملحوظ لدى النساء في مرحلتَي انقطاع الطمث المبكر وما بعد انقطاع الطمث، إذ أفادت المشاركات بتقصير وقت الدخول في النوم وتقليل الاستيقاظ الليلي.

وبعيداً عن النوم، يُسهم التأثير الغابائي لمستقلبات البروجستيرون في تقليل القلق والتهيج، وهما من الشكاوى الشائعة خلال التقلبات الهرمونية لانقطاع الطمث المبكر. النساء اللواتي يصفن شعوراً بالتوتر أو الأرق أو الحساسية الشديدة في النصف الثاني من دورتهن كثيراً ما يستجبن جيداً لدعم البروجستيرون. يمكنك قراءة المزيد حول أهمية الدور المهدئ للبروجستيرون في دليلنا حول البروجستيرون والنوم: الرابط الخفي.

"البروجستيرون المجهرّن الفموي فريد من نوعه بين البروجستوجينات بسبب مستقلباته العصبية. للنساء اللواتي تتمثل شكواهن الرئيسية في اضطراب النوم والقلق خلال انقطاع الطمث المبكر، يمكن أن يكون تحويلياً حقاً عند وصفه بشكل مناسب."

Dr. Nick Panay, BBS, FRCOG، استشاري أمراض النساء والتوليد والرئيس السابق للجمعية البريطانية لانقطاع الطمث

ما هي مخاطر وآثار جانبية العلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده؟

العلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده يُتحمَّل بشكل جيد عموماً، لكنه يحمل آثاراً جانبية محتملة، أكثرها شيوعاً النعاس الأولي وألم الثدي والانتفاخ وتغيرات المزاج. وغالباً ما تعتمد هذه الآثار على الجرعة وتهدأ في غضون الأسابيع الأولى. المخاطر الجسيمة نادرة لكن يجب مناقشتها مع الطبيب المختص قبل بدء العلاج.

أكثر الآثار الجانبية التي تُفيد بها النساء عند بدء العلاج بالبروجستيرون المجهرّن هي:

• النعاس (عادةً عند تناوله فموياً، لهذا يُوصى بالجرعة الليلية)
• ألم الثدي، لا سيما في الدورة الأولى من الاستخدام
• نزيف خفيف أو تغيرات في نمط الحيض بينما يتكيف الجسم
• انتفاخ خفيف أو تغيرات هضمية
• تقلبات مزاجية لدى بعض النساء، رغم أن المزاج يتحسن في المجمل

من حيث المخاطر الجسيمة، وجدت بيانات دراسة المجموعة E3N (2019) أن استخدام العلاج بالبروجستيرون وحده أو العلاج المركّب باستخدام البروجستيرون المجهرّن لم يكن مرتبطاً بزيادة ملحوظة في خطر سرطان الثدي مقارنةً بالعلاج الهرموني باستخدام البروجستينات الاصطناعية. وهذا تمييز جوهري لا تعي به كثير من النساء والأطباء بعد.

كما هو الحال مع أي علاج هرموني، من المهم إجراء مراجعة شاملة للتاريخ الطبي والمتابعة الدورية. Utrogestan دواء يستلزم وصفة طبية ولا ينبغي تناوله دون إشراف سريري.

كيف يختلف البروجستيرون المجهرّن عن البروجستينات الاصطناعية؟

البروجستيرون المجهرّن مطابق للجسم وله نفس البنية الجزيئية للبروجستيرون الذي تنتجه المبايض. البروجستينات الاصطناعية، كميدروكسي بروجستيرون أسيتات، هي أشكال مُعدَّلة كيميائياً ترتبط بالمستقبلات بشكل مختلف في جميع أنحاء الجسم. يؤدي هذا الاختلاف في البنية الجزيئية إلى فوارق جوهرية في ملف الأمان والآثار الجانبية وطريقة استقلاب الجسم لها.

تشمل الفوارق الرئيسية:

• أنسجة الثدي: ترتبط البروجستينات الاصطناعية بزيادة خطر سرطان الثدي في العلاج الهرموني المركّب؛ يبدو أن البروجستيرون المجهرّن يحمل خطراً أقل بكثير
• التأثيرات القلبية الوعائية: قد تُعاكس بعض البروجستينات الاصطناعية الفوائد القلبية الوعائية للإستروجين؛ البروجستيرون المجهرّن لا يبدو أن له هذا التأثير
• المزاج والنوم: ينتج البروجستيرون المجهرّن مستقلبات عصبية مهدئة؛ البروجستينات الاصطناعية لا تفعل ذلك
• التحمل: كثير من النساء اللواتي عانين من آثار جانبية مرتبطة بالمزاج عند استخدام موانع الحمل الفموية المركّبة (التي تحتوي على بروجستينات اصطناعية) يتحملن البروجستيرون المجهرّن بشكل أفضل

لهذا تُفضّل التوجيهات السريرية المحدّثة في المملكة المتحدة وغيرها الهرمونات المطابقة للجسم حيثما أمكن، ولهذا أصبح Utrogestan البروجستوجين الأكثر وصفاً في رعاية انقطاع الطمث في بريطانيا.

كيف يُوصَف العلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده ويُجرعَن؟

تتباين أنظمة وصف العلاج الهرموني بالبروجستيرون وحده بحسب ما إذا كانت المرأة في مرحلة انقطاع الطمث المبكر أو ما بعد انقطاع الطمث، وما إذا كانت قد خضعت لاستئصال الرحم. تشمل المناهج الشائعة في انقطاع الطمث المبكر:

• الاستخدام الدوري: 200 ملغ تُؤخذ فموياً لمدة 12 إلى 14 يوماً كل شهر، غالباً في النصف الثاني من الدورة، لمحاكاة نمط الطور الأصفري الطبيعي والمساعدة في تنظيم الحيض
• الاستخدام المستمر: 100 ملغ تُؤخذ ليلاً، وتُستخدم في الغالب حين تكون المرأة قد بلغت مرحلة انقطاع الطمث أو تستخدمه أساساً لدعم النوم والمزاج
• الاستخدام المهبلي: عادةً 200 ملغ تُدخَل مهبلياً، وتُستخدم للحد من الامتصاص الجهازي عند وجود آثار جانبية من الاستخدام الفموي

يجب دائماً اتخاذ قرارات الجرعة بالتشاور مع متخصص رعاية صحية ذي خبرة في رعاية انقطاع الطمث. في المملكة المتحدة، قد يكون ذلك طبيب الرعاية الأولية، أو متخصص في انقطاع الطمث، أو ممارس مسجل لدى الجمعية البريطانية لانقطاع الطمث.