Kadınlarda Androgen Fazlalığı Açıklandı

Kadınlarda androjen fazlalığı, çoğu insanın farkında olduğundan çok daha yaygındır; ancak yıllarca teşhis edilemeden kalabilir. İnatçı sivilce, açıklanamayan saç incelmesi, düzensiz adet dönemleri veya bir türlü önüne geçemediğiniz yüz tüylenmesiyle mücadele ediyorsanız, yüksek androjen düzeyleri tablonun bir parçası olabilir. Androjen fazlalığının gerçekte ne olduğunu, neden ortaya çıktığını ve vücudunuzu nasıl etkilediğini anlamak, gerçek yanıtlara ulaşmanın ilk adımıdır.

Androjenler çoğunlukla "erkek hormonları" olarak nitelendirilir; ancak kadınlar da bu hormonları üretir ve doğru miktarlarda libido, enerji, kemik yoğunluğu ve kas korunmasında önemli roller üstlenirler. Sorun, düzeyler çok yükseldiğinde ortaya çıkar. Tüm kadın hormonlarının nasıl etkileşime girdiğine dair daha kapsamlı bir bakış için, tüm hormonal tabloyu ele alan Kadın Hormonları İçin Kapsamlı Rehber'e göz atabilirsiniz. Bu makale ise özellikle kadınlarda androjen fazlalığının nasıl göründüğüne, neden geliştiğine ve ne yapılabileceğine odaklanmaktadır.

Kadınlarda androjen fazlalığı nedir?

Hiperandrojenizm olarak da adlandırılan kadınlarda androjen fazlalığı, vücudun normalden fazla androjen ürettiği veya bu androjenlere karşı aşırı duyarlılık gösterdiği bir durumdur. Bu hormonlar arasında testosteron, DHEA-S ve androstenadion yer alır. Hafif düzeyde yüksek seviyelerde bile adet döngüsü bozulabilir, cilt ve saç etkilenebilir, ovülasyon ve fertilite sekteye uğrayabilir.

Kadınlarda androjenler üç temel kaynaktan üretilir: yumurtalıklar, adrenal bezler ve diğer hormonları aktif androjenlere dönüştürebilen yağ hücreleri gibi periferik dokular. Sağlıklı bir hormonal ortamda androjenler, östrojen ve progesteron tarafından dengelenerek görece düşük seviyelerde kalır. Yumurtalıkları, adrenal bezleri veya insülin sinyalleşmesini etkileyen bir durum nedeniyle bu denge bozulduğunda, androjen düzeyleri vücudun ihtiyacının ötesine geçebilir.

Klinik açıdan hiperandrojenizm; total testosteron, serbest testosteron ve DHEA-S'yi ölçen kan testleri ya da yol açtığı görünür belirtiler aracılığıyla teşhis edilebilir. Bazı kadınlarda laboratuvar testlerinde yüksek androjen düzeyleri saptanırken belirgin semptomlar görülmeyebilir; diğerlerinde ise düzeyler "normal" aralıkta olmasına karşın klasik fiziksel belirtiler ortaya çıkabilir. Bunun nedeni, androjenlere duyarlılığın kişiden kişiye farklılık göstermesidir.

"Androjen fazlalığı, üreme çağındaki kadınlarda en sık görülen endokrin bozukluktur; ancak semptomları pek çok başka durumla örtüştüğünden kısmen yetersiz teşhis edilmektedir."

Dr. Ricardo Azziz, MD, PhD, Augusta Üniversitesi Kadın Hastalıkları, Doğum ve Tıp Profesörü

Androjen fazlalığının belirtileri nelerdir?

Kadınlarda hiperandrojenizm belirtileri arasında tipik olarak hirsutizm (yüzde veya vücutta aşırı tüylenme), özellikle çene hattı ve çenede sivilce, saç derisinde incelme veya androjenik alopesi, düzensiz ya da yokluğu adet dönemleri, yağlı cilt ve ağır vakalarda ses kalınlaşması ya da klitoral büyüme yer alır.

Her kadın her belirtiyi yaşamaz; tablo hangi androjenlerin yükseldiğine, ne kadar yükseldiğine ve dokularınızın bu etkilere ne ölçüde duyarlı olduğuna bağlıdır. En yaygın belirtilere daha yakından bakalım:

• Hirsutizm: Yüz, çene, göğüs, karın veya iç uyluklarda beliren kaba, koyu renkli tüyler. Bu durum pek çok kadın için en rahatsız edici hiperandrojenizm belirtilerinden biridir.
• Sivilce: Özellikle çene hattı, çene ve boyun boyunca yoğunlaşan hormonal sivilce. Bu tablo, androjen kaynaklı bir sürecin güçlü bir göstergesidir. Daha fazla bilgi için çene hattında PCOS sivilcesi makalesini inceleyebilirsiniz.
• Saç dökülmesi: Erkek tipi dağılımı izleyerek tepede veya şakaklarda incelme. Yüksek androjenler DHT'ye dönüşerek saç foliküllerini küçültür.
• Düzensiz adet döngüleri: Androjenler ovülasyonu baskılayarak uzun, düzensiz veya yokluğu adet dönemlerine yol açabilir.
• Yağlı cilt: Androjenler sebum üretimini uyarır; bu nedenle kalıcı yağlı cilt, yüksek düzeylerin bir yansıması olabilir.
• Akantozis nigrikans: Boyun, koltuk altı veya kasıkta görülen koyu, kadifemsi lekeler; çoğunlukla androjen fazlalığını tetikleyen insülin direnciyle ilişkilidir.

Bu belirtilerden birkaçı sizinle örtüşüyorsa, aile hekiminizden veya jinekologunuzdan tam bir androjen paneli istemeniz yerinde olacaktır. Sonuçlar geldiğinde hormon kan testi nasıl okunur makalesi bulguları anlamanıza yardımcı olabilir.

Kadınlarda yüksek androjenlere ne yol açar?

Kadınlarda androjen fazlalığının en yaygın nedenleri arasında polikistik over sendromu (PKOS), konjenital adrenal hiperplazi (KAH) gibi adrenal bozukluklar, insülin direnci ve daha nadir olarak yumurtalık veya adrenal bezin androjen salgılayan tümörleri yer alır. Kronik stres, obezite ve belirli ilaçlar da androjen düzeylerini yükseltebilir.

Polikistik over sendromu (PKOS)

Ulusal Sağlık Enstitüleri'nde yayımlanan araştırmalara göre PKOS, üreme çağındaki kadınlarda hiperandrojenizm vakalarının yaklaşık yüzde 70 ila 80'inden sorumludur. PKOS'ta yumurtalıklar, çoğunlukla yüksek LH düzeyleri ve insülin direnciyle tetiklenen fazla miktarda testosteron ve androstenadion üretir. Bu iki durum her zaman bir arada görülmez; ancak insülin direnci mevcut olduğunda yumurtalıkları doğrudan daha fazla androjen üretmeye yönlendirir.

Adrenal kökenli androjen fazlalığı

Adrenal bezler, daha güçlü formlara dönüştürülebilen öncü androjenler olan DHEA ve DHEA-S üretir. Hafif "non-klasik" formu dahil konjenital adrenal hiperplazi (KAH), bir enzim eksikliği nedeniyle adrenal bezlerin aşırı androjen üretmesine yol açan genetik bir durumdur. Kronik stres de kortizol üreten yolakların androjen üretimiyle ortak olması nedeniyle adrenal androjen çıktısını artırabilir.

İnsülin direnci

Yüksek insülin düzeyleri yumurtalıkları doğrudan daha fazla testosteron üretmeye yönlendirir. Bu nedenle kan şekeri yönetimi, özellikle PKOS'lu kadınlarda yüksek androjenlerin tedavisinde merkezi bir öneme sahiptir. Yağ dokusu da androjen ürettiğinden fazla vücut yağı bu etkiyi güçlendirebilir.

Diğer nedenler

Daha nadir görülen androjen fazlalığı nedenleri arasında hiperprolaktinemi (yüksek prolaktin), hipotiroidizm ve nadiren androjen salgılayan tümörler sayılabilir. Bazı progestin türleri ve anabolik steroidler dahil belirli ilaçlar da androjenik aktiviteyi artırabilir.

"Kadınlarda yüksek androjen gördüğümüzde ilk soru her zaman şudur: Bunlar nereden geliyor? Yumurtalık, adrenal bez ya da periferik dönüşüm; her kaynak sizi farklı bir tedavi stratejisine yönlendirir."

Dr. Felice Gersh, MD, Integratif Jinekolog, Irvine Integratif Tıp Grubu

Androjen fazlalığı adet döngüsünü nasıl etkiler?

Kadınlarda yüksek androjenler, ovülasyonu yönlendiren normal hormonal sinyalleşmeyi bozar. Yüksek testosteron ve ilgili androjenler yumurtalıklardaki folikül gelişimini sekteye uğratır, ovülasyonu tetiklemek için gerekli LH dalgalanmasını baskılar ve anovulatuar döngülere neden olarak düzensiz, ağır veya yokluğu adet dönemlerine yol açabilir.

Androjenler kronik olarak yüksek seyrettiğinde yumurtalıklardaki foliküller gelişmeye başlayabilir; ancak tam olgunluğa ulaşıp yumurta bırakamaz. Bu durum, ultrasonografide PKOS ile ilişkili "kistik" görünümü oluşturur; ancak foliküllerin kendisi gerçek kist değildir. Düzenli ovülasyon olmaksızın progesteron üretimi düşer, döngü normal ritmini kaybeder ve lekelenme, adet dönemleri arasında uzun aralıklar ya da uzamış kanama gibi belirtiler ortaya çıkabilir.

Hormonal aksaklık bununla sınırlı kalmaz. Östrojene kıyasla düşük progesteron göreli bir östrojen baskınlığı durumu yaratır; düzgün bir luteal fazın olmaması ise döngü boyunca ruh hali, uyku ve metabolizma üzerinde olumsuz etkiler doğurabilir.

Androjen fazlalığı her zaman PKOS mudur?

Hayır. PKOS kadınlarda androjen fazlalığının en yaygın nedeni olsa da hiperandrojenizm konjenital adrenal hiperplazi, adrenal tümörler, yumurtalık tümörleri, hiperprolaktinemi veya tiroid işlev bozukluğundan da kaynaklanabilir. Tedaviye başlamadan önce gerçek kaynağı saptamak için kapsamlı bir hormonal değerlendirme şarttır.

Journal of Clinical Medicine'de yayımlanan 2018 tarihli bir derleme, non-klasik KAH'ın hirsutizm, sivilce ve düzensiz adet dönemleri dahil neredeyse özdeş klinik belirtiler üretmesi nedeniyle sıklıkla PKOS ile karıştırıldığını vurgulamaktadır. Temel fark, KAH'ta yükselen ancak PKOS'ta yükselmeyen belirli kan belirteçlerinde, özellikle de 17-hidroksiprogesteronda yatmaktadır.

Bu ayrım tedavi açısından son derece önemlidir. Adrenal kökenli androjen fazlalığı olan bir kadın, androjenleri yumurtalık insülin sinyalleşmesiyle tetiklenen birisine uygulanan müdahalelere aynı yanıtı vermeyecektir. Önce doğru bir tanı koymak, yıllarca sürecek hayal kırıklıklarının önüne geçer.

Androjen fazlalığı nasıl teşhis edilir?

Teşhis, klinik değerlendirme ve laboratuvar testlerinin birlikte kullanılmasını gerektirir. Doktorunuz tipik olarak şunları kontrol edecektir:

• Total ve serbest testosteron
• DHEA-S (adrenal katkıyı değerlendirmek için)
• LH ve FSH oranı (PKOS'ta çoğunlukla yüksek)
• 17-hidroksiprogesterone (KAH'ı dışlamak için)
• Açlık insülini ve glukozu (insülin direncini değerlendirmek için)
• Prolaktin ve tiroid fonksiyonu (ikincil nedenleri dışlamak için)

Over morfolojisini değerlendirmek için pelvik ultrasonografi de önerilebilir. PKOS'lu her kadının kistik görünümlü yumurtalıklara sahip olmayacağını ve polikistik yumurtalığı olan herkesin PKOS hastası sayılmayacağını belirtmek gerekir. NIH PKOS Kanıta Dayalı Metodoloji Çalıştayı kılavuzlarına göre PKOS tanısı için Rotterdam kriterleri, üç özellikten en az ikisini gerektirmektedir: düzensiz ovülasyon, hiperandrojenizmin klinik veya biyokimyasal belirtileri ve ultrasonografide polikistik over morfolojisi.

Androjen fazlalığı doğal yollarla nasıl tedavi edilir?

Kadınlarda yüksek androjenleri azaltmaya yönelik doğal yaklaşımlar arasında düşük glisemik indeksli bir diyet ve düzenli kuvvet antrenmanıyla insülin duyarlılığının artırılması, adrenal androjen çıktısını düşürmek için kronik stresin azaltılması, nane çayı, inositol ve çinko gibi kanıta dayalı desteklerle takviye ve uyku ile anti-enflamatuvar beslenmeye öncelik verilmesi yer almaktadır.

Beslenme stratejileri

İnsülin direnci androjen fazlalığının başlıca tetikleyicilerinden biri olduğundan kan şekerini dengelemek yapabileceğiniz en etkili adımlardan biridir. Rafine karbonhidratları ve aşırı işlenmiş gıdaları azaltmaya, lif, protein ve sağlıklı yağları artırmaya ve karbonhidratları tek büyük öğün yerine öğünlere dağıtmaya odaklanın. Anti-enflamatuvar beslenme düzenlerinin de androjenik aktiviteyi azalttığı gösterilmiştir; bu etki özellikle inflamatuvar PKOS'ta sıklıkla olduğu gibi enflamasyonun katkıda bulunduğu durumlarda belirgindir.

Egzersiz

Direnç antrenmanı insülin duyarlılığını artırır ve androjenleri bağlayarak aktivitelerini azaltan seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) düzeyini yükselterek serbest testosteronun düşmesine yardımcı olur. Kortizolü ve dolayısıyla adrenal androjen çıktısını artırabilen aşırı yüksek yoğunluklu egzersiz yerine düzenli, orta yoğunluklu hareket tercih edilmelidir.

Hedefe yönelik takviyeler

Nane çayının PKOS'lu kadınlarda serbest testosteronu düşürmede umut verici sonuçlar gösterdiği bildirilmiş; inositolün (özellikle myo-inositol ve D-kiro kombinasyonu) ise insülin sinyalleşmesini iyileştirme ve androjenleri düşürme konusunda güçlü kanıtları mevcuttur. Çinko, testosteronu daha güçlü bir form olan DHT'ye dönüştüren enzim olan 5-alfa redüktaz aktivitesini azaltmada rol oynar. Doğal ve farmasötik anti-androjenlerin nasıl karşılaştırıldığına daha ayrıntılı bakmak için PKOS için nane çayı ile spironolakton karşılaştırmasını inceleyebilirsiniz.

Stres yönetimi

Kronik stres kortizolü yükseltir; kortizol ise adrenal androjenlerle ortak biyosentez yolakları paylaşır. Uyku, nefes egzersizleri ve aşırı antrenmanı azaltma yoluyla stresi yönetmek, zamanla adrenal kökenli androjen fazlalığı üzerinde anlamlı bir azalma sağlayabilir.

Tıbbi seçenekler

Daha fazla desteğe ihtiyaç duyan kadınlar için tıbbi seçenekler arasında kombine oral kontraseptifler (SHBG'yi artırarak ve yumurtalığın androjen üretimini baskılayarak etki gösterir), spironolakton (androjen reseptörlerini bloke eden bir anti-androjen) ve insülin direncini hedefleyen metformin ya da GLP-1 ilaçları sayılabilir. Hangi yaklaşımın en uygun olduğunu belirlemek ayrıntılı bir tanıya bağlıdır.