TRH Apenas com Progesterona para a Perimenopausa

Se você está na perimenopausa e explorando suas opções de terapia hormonal, pode ter encontrado a TRH somente com progesterona para a perimenopausa como uma abordagem distinta e cada vez mais popular. Ao contrário da TRH combinada, que associa estrogênio a um progestagênio, a terapia somente com progesterona utiliza progesterona micronizada de forma isolada, sem estrogênio adicional. Para mulheres cujos sintomas são causados principalmente por níveis baixos ou flutuantes de progesterona, e não de estrogênio, esta pode ser uma opção direcionada e bem tolerada. Para entender o quadro hormonal completo durante essa transição, comece com O Guia Completo da Perimenopausa.

Neste artigo, explicamos como funciona a TRH somente com progesterona, o que dizem as evidências, para quem ela é mais indicada e como produtos como o Utrogestan diferem dos progestinas sintéticas.

O Que É a TRH Somente com Progesterona para a Perimenopausa?

A TRH somente com progesterona para a perimenopausa envolve o uso de progesterona micronizada (mais comumente comercializada como Utrogestan) sem estrogênio acompanhante. É distinta da TRH combinada e tipicamente utilizada no início da perimenopausa, quando os níveis de estrogênio ainda são adequados, mas a progesterona está em declínio, causando sintomas como sono ruim, ansiedade e ciclos irregulares.

No ciclo menstrual, a progesterona é produzida principalmente pelo corpo lúteo após a ovulação. Com o início da perimenopausa, a ovulação torna-se irregular e a produção de progesterona diminui primeiro, frequentemente muito antes de o estrogênio seguir o mesmo caminho. Esse déficit de progesterona é frequentemente a causa raiz dos sintomas iniciais da perimenopausa, incluindo distúrbios do sono, instabilidade de humor, períodos mais intensos e tensão pré-menstrual que piorou com a idade.

A terapia hormonal da menopausa somente com progesterona aborda essa lacuna diretamente. Em vez de introduzir estrogênio exógeno quando os níveis de estrogênio ainda podem ser razoáveis, ela repõe o hormônio que está de fato em déficit. Isso a torna um primeiro passo lógico para muitas mulheres no início da perimenopausa.

"No início da perimenopausa, a principal alteração hormonal é frequentemente uma queda na progesterona, não no estrogênio. Abordar esse déficit primeiro é tanto fisiologicamente racional quanto clinicamente eficaz para uma proporção significativa de mulheres."

Dra. Jerilynn Prior, MD, FRCPC, Professora de Endocrinologia, Universidade da Colúmbia Britânica

O Que É o Utrogestan e Como Funciona?

O Utrogestan é uma cápsula oral de progesterona micronizada licenciada que contém progesterona bioidentica, o que significa que possui a mesma estrutura molecular da progesterona produzida pelos ovários. É absorvida pelo trato gastrointestinal e metabolizada em metabólitos neuroativos ativos, incluindo a alopregnanolona, que tem um efeito calmante sobre o cérebro por meio dos receptores GABA.

As prescrições de Utrogestan para a perimenopausa cresceram significativamente nos últimos anos, à medida que as diretrizes clínicas se voltaram para hormônios bioidenticos. Está disponível em cápsulas de 100 mg e 200 mg e é tipicamente tomado por via oral à noite, pois suas propriedades sedativas tornam o uso noturno particularmente adequado para mulheres com distúrbios do sono.

Também pode ser usado por via vaginal, o que reduz a sonolência associada ao uso oral, mantendo seus efeitos protetores sobre o endométrio. Essa via é por vezes preferida por mulheres que utilizam o Utrogestan como parte de uma TRH combinada para proteger o revestimento uterino juntamente com o estrogênio.

A TRH com progesterona micronizada difere fundamentalmente das progestinas sintéticas (como o acetato de medroxiprogesterona ou a noretisterona), que são moléculas estruturalmente alteradas que se comportam de forma diferente no organismo e apresentam um perfil de risco distinto. Uma pesquisa publicada na Climacteric (2017) constatou que a progesterona micronizada não parece apresentar o mesmo risco elevado de câncer de mama associado às progestinas sintéticas nos esquemas de TRH combinada.

Para Quem a TRH Somente com Progesterona É Mais Indicada?

A TRH somente com progesterona para a perimenopausa é mais adequada para mulheres no início da perimenopausa que ainda têm níveis adequados de estrogênio, mas apresentam sintomas causados por baixa progesterona, incluindo distúrbios do sono, síndrome pré-menstrual agravada, ansiedade e períodos intensos ou irregulares. Também pode ser indicada para mulheres que preferem evitar o estrogênio ou que apresentam certas condições sensíveis ao estrogênio.

As candidatas que podem se beneficiar mais incluem:

• Mulheres entre 40 e 50 anos com ciclos irregulares e sintomas crescentes semelhantes à TPM
• Mulheres com queixas predominantemente relacionadas ao sono, associadas a alterações do ciclo
• Mulheres com histórico de sensibilidade ao estrogênio ou tecido mamário fibrocístico
• Mulheres que buscam uma introdução mais suave à terapia hormonal antes de considerar a TRH combinada completa
• Mulheres que realizaram histerectomia e necessitam de progesterona apenas por seus efeitos sintomáticos

Geralmente não é utilizada em mulheres em fase mais avançada da perimenopausa ou na pós-menopausa cujos níveis de estrogênio tenham diminuído significativamente, pois a reposição de estrogênio seria necessária para tratar ondas de calor, perda de densidade óssea e sintomas geniturários. Para mais informações sobre essas preocupações, veja nosso artigo sobre Perimenopausa e Soluções para a Secura Vaginal.

Como a TRH Somente com Progesterona Afeta o Sono e o Humor?

A TRH com progesterona micronizada tem um efeito positivo bem documentado sobre o sono e o humor na perimenopausa. Seu metabólito alopregnanolona age nos receptores GABA-A no cérebro, produzindo efeitos ansiolíticos e sedativos semelhantes ao mecanismo de ação dos benzodiazepínicos, mas por meio de uma via hormonal natural. É por isso que muitas mulheres relatam uma melhora significativa no sono poucos dias após iniciar o Utrogestan.

O sono ruim é um dos sintomas mais perturbadores e subtratados da perimenopausa, e frequentemente é causado pelo declínio da progesterona, e não apenas pelas ondas de calor. Um estudo publicado na Menopause (2012) constatou que a progesterona micronizada oral tomada ao deitar melhorou significativamente a qualidade do sono em mulheres na perimenopausa e pós-menopausa, com as participantes relatando redução do tempo de início do sono e menor número de despertares noturnos.

Além do sono, a ação GABAérgica dos metabólitos da progesterona contribui para a redução da ansiedade e da irritabilidade, que são queixas comuns durante a instabilidade hormonal da perimenopausa. Mulheres que descrevem uma sensação de agitação, inquietação ou tensão na segunda metade do ciclo frequentemente respondem bem ao suporte com progesterona. Você pode ler mais sobre por que o papel calmante da progesterona é importante em nosso guia sobre Progesterona e Sono: A Ligação Oculta.

"A progesterona micronizada oral é única entre os progestagênios devido aos seus metabólitos neuroesteroides. Para mulheres cuja principal queixa é distúrbio do sono e ansiedade durante a perimenopausa, pode ser verdadeiramente transformadora quando prescrita adequadamente."

Dr. Nick Panay, BBS, FRCOG, Ginecologista Consultor e Ex-presidente da Sociedade Britânica de Menopausa

Quais São os Riscos e Efeitos Colaterais da Terapia Hormonal da Menopausa Somente com Progesterona?

A TRH somente com progesterona é geralmente bem tolerada, mas pode apresentar efeitos colaterais potenciais, mais comumente sonolência inicial, sensibilidade mamária, inchaço abdominal e alterações de humor. Esses efeitos costumam ser dose-dependentes e tendem a desaparecer nas primeiras semanas. Riscos graves são raros, mas devem ser discutidos com um prescritor qualificado antes de iniciar o tratamento.

Os efeitos colaterais mais comuns relatados pelas mulheres ao iniciar a TRH com progesterona micronizada incluem:

• Sonolência (geralmente quando tomada por via oral, razão pela qual a dosagem noturna é recomendada)
• Sensibilidade mamária, particularmente no primeiro ciclo de uso
• Sangramento intermenstrual ou alterações no padrão menstrual durante a adaptação do organismo
• Inchaço abdominal leve ou alterações digestivas
• Quedas de humor em algumas mulheres, embora o humor frequentemente melhore de forma geral

Em termos de riscos graves, dados do estudo de coorte E3N (2019) constataram que o uso de terapia somente com progesterona ou terapia combinada com progesterona micronizada não foi associado a um aumento significativo do risco de câncer de mama em comparação com a TRH que utiliza progestinas sintéticas. Esta é uma distinção fundamental que muitas mulheres e clínicos ainda desconhecem.

Como acontece com qualquer terapia hormonal, é importante realizar uma revisão completa do histórico médico e monitoramento regular. O Utrogestan é um medicamento sujeito a receita médica e não deve ser autoadministrado sem supervisão clínica.

Como a Progesterona Micronizada Difere das Progestinas Sintéticas?

A progesterona micronizada é bioidentica e estruturalmente igual à progesterona produzida pelos ovários. As progestinas sintéticas, como o acetato de medroxiprogesterona, são formas quimicamente alteradas que se ligam de forma diferente aos receptores em todo o organismo. Essa diferença na estrutura molecular leva a diferenças significativas no perfil de segurança, nos efeitos colaterais e na forma como o organismo as metaboliza.

As principais diferenças incluem:

• Tecido mamário: As progestinas sintéticas estão associadas ao aumento do risco de câncer de mama na TRH combinada; a progesterona micronizada parece apresentar um risco significativamente menor
• Efeitos cardiovasculares: Algumas progestinas sintéticas podem neutralizar os benefícios cardiovasculares do estrogênio; a progesterona micronizada não parece ter esse efeito
• Humor e sono: A progesterona micronizada produz metabólitos neuroativos calmantes; as progestinas sintéticas não produzem
• Tolerabilidade: Muitas mulheres que experimentaram efeitos colaterais significativos relacionados ao humor com contraceptivos orais combinados (que contêm progestinas sintéticas) toleram muito melhor a progesterona micronizada

É por isso que as diretrizes clínicas atualizadas no Reino Unido e em outros países favorecem agora os hormônios bioidenticos quando disponíveis, e por que o Utrogestan tornou-se o progestagênio mais amplamente prescrito nos cuidados relacionados à menopausa no Reino Unido.

Como a TRH Somente com Progesterona É Prescrita e Dosada?

Os esquemas de prescrição para a TRH somente com progesterona variam dependendo de se a mulher está na perimenopausa ou pós-menopausa, e se realizou histerectomia. As abordagens típicas na perimenopausa incluem:

• Uso cíclico: 200 mg tomados por via oral durante 12 a 14 dias por mês, frequentemente na segunda metade do ciclo, para imitar o padrão natural da fase lútea e ajudar a regular os períodos menstruais
• Uso contínuo: 100 mg tomados à noite, frequentemente utilizado quando a mulher já atingiu a menopausa ou está usando principalmente para suporte ao sono e ao humor
• Uso vaginal: Tipicamente 200 mg inseridos por via vaginal, utilizado para reduzir a absorção sistêmica quando os efeitos colaterais orais são problemáticos

As decisões sobre dosagem devem sempre ser tomadas com um profissional de saúde experiente em cuidados relacionados à menopausa. No Reino Unido, este pode ser um clínico geral, um especialista em menopausa ou um profissional registrado na Sociedade Britânica de Menopausa.