Progesteron-alleen HRT voor de Perimenopauze

Als u in de perimenopauze zit en uw opties voor hormoontherapie verkent, bent u mogelijk progesterone only HRT voor de perimenopauze tegengekomen als een aparte en steeds populairdere aanpak. Anders dan gecombineerde HRT, waarbij oestrogeen wordt gecombineerd met een progestageen, gebruikt progesterone only therapie gemicroniseerd progesteron op zichzelf, zonder toegevoegd oestrogeen. Voor vrouwen van wie de klachten primair worden veroorzaakt door een laag of schommelend progesterongehalte in plaats van oestrogeen, kan dit een gerichte en goed verdraagbare optie zijn. Voor een volledig overzicht van het hormonale beeld tijdens deze overgang kunt u beginnen met De Complete Gids voor de Perimenopauze.

In dit artikel leggen we uit hoe progesterone only HRT werkt, wat het bewijs zegt, voor wie het het meest geschikt is en hoe producten zoals Utrogestan verschillen van synthetische progestagenen.

Wat Is Progesterone Only HRT voor de Perimenopauze?

Progesterone only HRT voor de perimenopauze houdt in dat u gemicroniseerd progesteron inneemt (meestal verkocht onder de merknaam Utrogestan) zonder bijkomend oestrogeen. Het verschilt van gecombineerde HRT en wordt doorgaans gebruikt in de vroege perimenopauze, wanneer de oestrogeenspiegels nog voldoende zijn maar het progesteron daalt, met klachten zoals slechte slaap, angst en onregelmatige cycli als gevolg.

Tijdens de menstruatiecyclus wordt progesteron voornamelijk aangemaakt door het corpus luteum na de eisprong. Wanneer de perimenopauze begint, wordt de eisprong onregelmatig en daalt de progesteronproductie als eerste, vaak veel eerder dan het oestrogeen volgt. Dit progesterontekort is vaak de onderliggende oorzaak van vroege perimenopauzeale klachten, waaronder slaapverstoringen, stemmingsinstabiliteit, hevigere menstruaties en premenstruele spanning die met de leeftijd is verslechterd.

Progesterone only menopauze therapie pakt dit tekort direct aan. In plaats van exogeen oestrogeen toe te voegen wanneer de oestrogeenspiegels nog redelijk kunnen zijn, vult het het hormoon aan dat daadwerkelijk is gedaald. Dit maakt het voor veel vrouwen in de vroege perimenopauze een logische eerste stap.

"In de vroege perimenopauze is de primaire hormonale verandering vaak een daling van progesteron, niet van oestrogeen. Dit tekort als eerste aanpakken is zowel fysiologisch rationeel als klinisch effectief voor een aanzienlijk deel van de vrouwen."

Dr. Jerilynn Prior, MD, FRCPC, hoogleraar Endocrinologie, Universiteit van Brits-Columbia

Wat Is Utrogestan en Hoe Werkt Het?

Utrogestan is een geregistreerde orale capsule met gemicroniseerd progesteron die lichaamsidentiek progesteron bevat, wat betekent dat het dezelfde moleculaire structuur heeft als het progesteron dat uw eierstokken aanmaken. Het wordt opgenomen via de darm en gemetaboliseerd tot actieve neuro-actieve metabolieten, waaronder allopregnanolone, dat een kalmerend effect heeft op de hersenen via GABA-receptoren.

Utrogestan-recepten voor de perimenopauze zijn de afgelopen jaren aanzienlijk toegenomen, nu klinische richtlijnen steeds meer zijn verschoven naar lichaamsidentieke hormonen. Het is verkrijgbaar in capsules van 100 mg en 200 mg en wordt doorgaans 's avonds oraal ingenomen, omdat de sederende eigenschappen 's avonds gebruik bijzonder geschikt maken voor vrouwen met slaapverstoringen.

Het kan ook vaginaal worden gebruikt, wat een deel van de slaperigheid die gepaard gaat met oraal gebruik vermindert, terwijl de baarmoederbeschermende effecten behouden blijven. Deze toedieningsweg heeft soms de voorkeur bij vrouwen die Utrogestan gebruiken als onderdeel van gecombineerde HRT om het baarmoederslijmvlies te beschermen naast oestrogeen.

Gemicroniseerd progesteron HRT verschilt fundamenteel van synthetische progestagenen (zoals medroxyprogesteronacetaat of norethisteron), die structureel gewijzigde moleculen zijn die anders werken in het lichaam en een ander risicoprofiel hebben. Onderzoek gepubliceerd in Climacteric (2017) toonde aan dat gemicroniseerd progesteron niet het verhoogde risico op borstkanker lijkt te dragen dat geassocieerd wordt met synthetische progestagenen in gecombineerde HRT-schema's.

Voor Wie Is Progesterone Only HRT het Meest Geschikt?

Progesterone only HRT voor de perimenopauze is het meest geschikt voor vrouwen in de vroege perimenopauze die nog voldoende oestrogeenspiegels hebben, maar klachten ervaren die worden veroorzaakt door een laag progesterongehalte, waaronder slaapstoornissen, verergerd premenstrueel syndroom, angst en hevige of onregelmatige menstruaties. Het kan ook geschikt zijn voor vrouwen die oestrogeen liever vermijden of die bepaalde oestrogeengevoelige aandoeningen hebben.

Vrouwen die mogelijk het meest baat hebben zijn:

• Vrouwen van 40 tot 50 jaar met onregelmatige cycli en toenemende PMS-achtige klachten
• Vrouwen met voornamelijk slaapgerelateerde klachten die verband houden met cyclusveranderingen
• Vrouwen met een voorgeschiedenis van oestrogeengevoeligheid of fibrocysteus borstweefsel
• Vrouwen die op zoek zijn naar een zachtere introductie op hormoontherapie voordat ze overwegen over te stappen op volledige gecombineerde HRT
• Vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan en alleen progesteron nodig hebben vanwege de eigen symptomatische effecten

Het wordt doorgaans niet gebruikt bij vrouwen in de late perimenopauze of na de menopauze van wie de oestrogeenspiegels aanzienlijk zijn gedaald, omdat oestrogeenvervanging nodig zou zijn om opvliegers, verlies van botdichtheid en urogenitale klachten aan te pakken. Voor meer informatie over deze klachten verwijzen wij naar ons artikel over Perimenopauze en Vaginale Droogheid: Oplossingen.

Hoe Beïnvloedt Progesterone Only HRT Slaap en Stemming?

Gemicroniseerd progesteron HRT heeft een goed gedocumenteerd positief effect op slaap en stemming tijdens de perimenopauze. De metaboliet allopregnanolone werkt op GABA-A-receptoren in de hersenen en produceert anxiolytische en sederende effecten die vergelijkbaar zijn met de werking van benzodiazepinen, maar via een natuurlijk hormonaal mechanisme. Dit is waarom veel vrouwen binnen enkele dagen na het starten van Utrogestan aanzienlijk beter slapen.

Slechte slaap is een van de meest ontwrichtende en onderbehandelde klachten van de perimenopauze, en het wordt vaak veroorzaakt door een dalend progesterongehalte in plaats van uitsluitend opvliegers. Een studie gepubliceerd in Menopause (2012) toonde aan dat oraal gemicroniseerd progesteron ingenomen voor het slapengaan de slaapkwaliteit significant verbeterde bij peri- en postmenopauzale vrouwen, waarbij deelnemers minder tijd nodig hadden om in slaap te vallen en minder nachtelijk wakker werden.

Naast slaap draagt de GABAerge werking van progesteronmetabolieten bij aan een vermindering van angst en prikkelbaarheid, veel voorkomende klachten tijdens de hormonale schommelingen van de perimenopauze. Vrouwen die beschrijven dat ze gespannen, rusteloos of op scherp staan in de tweede helft van hun cyclus reageren vaak goed op progesteronondersteuning. U kunt meer lezen over de kalmerende rol van progesteron in onze gids over Progesteron en Slaap: De Verborgen Verbinding.

"Oraal gemicroniseerd progesteron is uniek onder de progestagenen vanwege zijn neuro-actieve metabolieten. Voor vrouwen van wie de primaire klacht slaapverstoringen en angst zijn tijdens de perimenopauze, kan het werkelijk transformatief zijn wanneer het op de juiste manier wordt voorgeschreven."

Dr. Nick Panay, BBS, FRCOG, Consultant Gynaecoloog en oud-voorzitter van de British Menopause Society

Wat Zijn de Risico's en Bijwerkingen van Progesterone Only Menopauze Therapie?

Progesterone only HRT wordt over het algemeen goed verdragen, maar kan potentiële bijwerkingen hebben, met name initiële slaperigheid, gevoelige borsten, een opgeblazen gevoel en stemmingsveranderingen. Deze zijn vaak dosisafhankelijk en verdwijnen doorgaans binnen de eerste paar weken. Ernstige risico's zijn zeldzaam, maar moeten worden besproken met een gekwalificeerde voorschrijver voordat de behandeling wordt gestart.

De meest voorkomende bijwerkingen die vrouwen melden bij de start van gemicroniseerd progesteron HRT zijn:

• Slaperigheid (meestal bij oraal gebruik, daarom wordt dosering 's avonds aanbevolen)
• Gevoelige borsten, met name tijdens de eerste cyclus van gebruik
• Tussentijds bloedverlies of veranderingen in het menstruatiepatroon terwijl het lichaam zich aanpast
• Mild opgeblazen gevoel of spijsverteringsveranderingen
• Stemmingsdips bij sommige vrouwen, hoewel de stemming over het algemeen vaak verbetert

Wat betreft ernstige risico's, gegevens uit de E3N-cohortstudie (2019) toonden aan dat het gebruik van progesterone only therapie of gecombineerde therapie met gemicroniseerd progesteron niet gepaard ging met een significante toename van het borstkankerrisico vergeleken met HRT met synthetische progestagenen. Dit is een belangrijk onderscheid waarvan veel vrouwen en clinici zich nog niet bewust zijn.

Zoals bij elke hormoontherapie is het belangrijk om een volledige medische voorgeschiedenisbeoordeling te laten uitvoeren en regelmatige controles te ondergaan. Utrogestan is een receptplichtig geneesmiddel en mag niet zonder klinisch toezicht worden gebruikt.

Hoe Verschilt Gemicroniseerd Progesteron van Synthetische Progestagenen?

Gemicroniseerd progesteron is lichaamsidentiek en structureel hetzelfde als het progesteron dat door de eierstokken wordt aangemaakt. Synthetische progestagenen, zoals medroxyprogesteronacetaat, zijn chemisch gewijzigde vormen die anders binden aan receptoren door het hele lichaam. Dit verschil in moleculaire structuur leidt tot aanzienlijke verschillen in veiligheidsprofiel, bijwerkingen en de manier waarop het lichaam ze metaboliseert.

Belangrijke verschillen zijn:

• Borstweefsel: Synthetische progestagenen worden geassocieerd met een verhoogd risico op borstkanker bij gecombineerde HRT; gemicroniseerd progesteron lijkt een aanzienlijk lager risico te dragen
• Cardiovasculaire effecten: Sommige synthetische progestagenen kunnen de cardiovasculaire voordelen van oestrogeen tenietdoen; gemicroniseerd progesteron lijkt dit effect niet te hebben
• Stemming en slaap: Gemicroniseerd progesteron produceert kalmerende neuro-actieve metabolieten; synthetische progestagenen doen dit niet
• Verdraagbaarheid: Veel vrouwen die significante stemmingsgerelateerde bijwerkingen hadden bij gecombineerde orale anticonceptiva (die synthetische progestagenen bevatten) verdragen gemicroniseerd progesteron veel beter

Dit is waarom bijgewerkte klinische richtlijnen in het Verenigd Koninkrijk en elders nu de voorkeur geven aan lichaamsidentieke hormonen waar beschikbaar, en waarom Utrogestan het meest voorgeschreven progestageen is geworden in de Britse menopauze zorg.

Hoe Wordt Progesterone Only HRT Voorgeschreven en Gedoseerd?

Voorschrijfschema's voor progesterone only HRT variëren afhankelijk van of een vrouw in de perimenopauze of postmenopauze is, en of ze een hysterectomie heeft gehad. Gangbare benaderingen bij de perimenopauze zijn:

• Cyclisch gebruik: 200 mg oraal ingenomen gedurende 12 tot 14 dagen per maand, vaak in de tweede helft van de cyclus, om het natuurlijke luteale fasepatroon na te bootsen en de menstruatie te helpen reguleren
• Continu gebruik: 100 mg 's nachts ingenomen, vaak gebruikt wanneer een vrouw de menopauze al heeft bereikt of het primair gebruikt voor slaap- en stemmingsondersteuning
• Vaginaal gebruik: Doorgaans 200 mg vaginaal ingebracht, gebruikt om systemische opname te verminderen wanneer orale bijwerkingen problematisch zijn

Doseringsbeslissingen dienen altijd te worden genomen in samenwerking met een zorgprofessional die ervaring heeft met menopauze zorg. In het Verenigd Koninkrijk kan dit een huisarts zijn, een menopauzespecialist of een bij de British Menopause Society geregistreerde beoefenaar.