Gestagen-only-HRT in der Perimenopause

Wenn Sie sich in der Perimenopause befinden und Ihre Hormontherapie-Optionen erkunden, sind Sie möglicherweise auf Progesteron-only HRT in der Perimenopause als eigenständigen und zunehmend populären Ansatz gestoßen. Anders als die kombinierte HRT, bei der Östrogen mit einem Gestagen kombiniert wird, verwendet die Progesteron-only-Therapie mikronisiertes Progesteron allein, ohne zusätzliches Östrogen. Für Frauen, deren Symptome primär auf einen niedrigen oder schwankenden Progesteronspiegel zurückzuführen sind und nicht auf Östrogen, kann dies eine gezielte und gut verträgliche Option sein. Um das vollständige Hormongefüge während dieser Übergangsphase zu verstehen, beginnen Sie mit Der vollständige Leitfaden zur Perimenopause.

In diesem Artikel erläutern wir, wie die Progesteron-only HRT wirkt, was die Evidenz besagt, für wen sie am besten geeignet ist und wie Produkte wie Utrogestan sich von synthetischen Gestagenen unterscheiden.

Was ist Progesteron-only HRT in der Perimenopause?

Bei der Progesteron-only HRT in der Perimenopause wird mikronisiertes Progesteron (am häufigsten unter dem Markennamen Utrogestan) ohne begleitendes Östrogen eingenommen. Sie unterscheidet sich von der kombinierten HRT und wird typischerweise in der frühen Perimenopause eingesetzt, wenn der Östrogenspiegel noch ausreichend ist, das Progesteron jedoch abnimmt und Symptome wie Schlafstörungen, Angstzustände und unregelmäßige Zyklen verursacht.

Im Menstruationszyklus wird Progesteron hauptsächlich vom Corpus luteum nach dem Eisprung produziert. Mit Beginn der Perimenopause wird der Eisprung unregelmäßig, und die Progesteronproduktion sinkt zuerst – häufig lange bevor der Östrogenspiegel folgt. Dieser Progesteronmangel ist häufig die eigentliche Ursache früher perimenopausaler Symptome, darunter Schlafstörungen, Stimmungsinstabilität, stärkere Periodenblutungen und ein mit dem Alter verschlechtertes prämenstruelles Syndrom.

Die Progesteron-only-Therapie in den Wechseljahren adressiert dieses Defizit direkt. Anstatt exogenes Östrogen zuzuführen, wenn der Östrogenspiegel noch in einem akzeptablen Bereich liegen kann, wird das Hormon aufgefüllt, das tatsächlich erschöpft ist. Dies macht sie für viele Frauen in der frühen Perimenopause zu einem logischen ersten Schritt.

„In der frühen Perimenopause ist die primäre hormonelle Veränderung häufig ein Abfall des Progesterons, nicht des Östrogens. Dieses Defizit zuerst zu beheben, ist sowohl physiologisch rational als auch klinisch wirksam für einen erheblichen Anteil der Frauen."

Dr. Jerilynn Prior, MD, FRCPC, Professorin für Endokrinologie, University of British Columbia

Was ist Utrogestan und wie wirkt es?

Utrogestan ist eine zugelassene orale Kapsel mit mikronisiertem Progesteron, die körperidentisches Progesteron enthält, das heißt, es besitzt dieselbe Molekülstruktur wie das von den Eierstöcken produzierte Progesteron. Es wird über den Darm aufgenommen und in aktive neuroaktive Metaboliten umgewandelt, darunter Allopregnanolon, das über GABA-Rezeptoren eine beruhigende Wirkung auf das Gehirn ausübt.

Utrogestan-Verschreibungen in der Perimenopause haben in den letzten Jahren deutlich zugenommen, da sich die klinischen Leitlinien in Richtung körperidentischer Hormone verschoben haben. Es ist in Kapseln zu 100 mg und 200 mg erhältlich und wird typischerweise abends oral eingenommen, da seine sedativen Eigenschaften den Abendgebrauch besonders gut für Frauen mit Schlafstörungen geeignet machen.

Es kann auch vaginal angewendet werden, wodurch die mit der oralen Einnahme verbundene Schläfrigkeit verringert wird, während die gebärmutterschützende Wirkung erhalten bleibt. Dieser Weg wird manchmal bevorzugt, wenn Utrogestan als Teil einer kombinierten HRT zur Schutzwirkung auf die Gebärmutterschleimhaut neben Östrogen eingesetzt wird.

Mikronisiertes Progesteron-HRT unterscheidet sich grundlegend von synthetischen Gestagenen (wie Medroxyprogesteronacetat oder Norethisteron), die strukturell veränderte Moleküle sind, die sich im Körper anders verhalten und ein anderes Risikoprofil aufweisen. Eine in Climacteric (2017) veröffentlichte Studie ergab, dass mikronisiertes Progesteron offenbar nicht dasselbe erhöhte Brustkrebsrisiko trägt, das mit synthetischen Gestagenen in kombinierten HRT-Regimen assoziiert wird.

Für wen ist Progesteron-only HRT am besten geeignet?

Progesteron-only HRT in der Perimenopause ist am ehesten geeignet für Frauen in der frühen Perimenopause, die noch über ausreichende Östrogenspiegel verfügen, aber Symptome aufgrund von niedrigem Progesteron erleben, darunter Schlafstörungen, verschlechtertes PMS, Angstzustände sowie starke oder unregelmäßige Periodenblutungen. Sie kann auch für Frauen geeignet sein, die Östrogen vermeiden möchten oder bestimmte östrogenempfindliche Erkrankungen haben.

Zu den Kandidatinnen, die am meisten davon profitieren können, gehören:

• Frauen im Alter von 40 bis 50 Jahren mit unregelmäßigen Zyklen und zunehmenden PMS-ähnlichen Symptomen
• Frauen mit vorwiegend schlafbezogenen Beschwerden, die mit Zyklusveränderungen zusammenhängen
• Frauen mit einer Vorgeschichte von Östrogensensitivität oder fibrozystischem Brustgewebe
• Frauen, die einen sanfteren Einstieg in die Hormontherapie suchen, bevor sie eine vollständige kombinierte HRT in Betracht ziehen
• Frauen, die eine Hysterektomie hatten und Progesteron nur aufgrund seiner eigenen symptomatischen Wirkungen benötigen

Sie wird typischerweise nicht für Frauen in der späten Perimenopause oder Postmenopause eingesetzt, bei denen der Östrogenspiegel deutlich gesunken ist, da in diesen Fällen eine Östrogensubstitution erforderlich wäre, um Hitzewallungen, Knochendichteverlust und urogenitale Symptome zu behandeln. Weitere Informationen zu diesen Beschwerden finden Sie in unserem Artikel über Perimenopause und vaginale Trockenheit: Lösungen.

Wie beeinflusst Progesteron-only HRT Schlaf und Stimmung?

Mikronisiertes Progesteron-HRT hat eine gut belegte positive Wirkung auf Schlaf und Stimmung in der Perimenopause. Sein Metabolit Allopregnanolon wirkt auf GABA-A-Rezeptoren im Gehirn und erzeugt anxiolytische und sedierende Effekte, ähnlich wie Benzodiazepine wirken, jedoch über einen natürlichen hormonellen Weg. Deshalb berichten viele Frauen von einem deutlich besseren Schlaf innerhalb weniger Tage nach Beginn der Utrogestan-Einnahme.

Schlechter Schlaf ist eines der belastendsten und am häufigsten unbehandelten Symptome der Perimenopause und wird oft durch sinkende Progesteronspiegel verursacht, nicht allein durch Hitzewallungen. Eine in Menopause (2012) veröffentlichte Studie ergab, dass oral eingenommenes mikronisiertes Progesteron zur Schlafenszeit die Schlafqualität bei perimenopausalen und postmenopausalen Frauen signifikant verbesserte, wobei die Teilnehmerinnen eine verkürzte Einschlafzeit und weniger nächtliches Erwachen berichteten.

Über den Schlaf hinaus trägt die GABAerge Wirkung der Progesteronmetaboliten zur Verringerung von Angstzuständen und Reizbarkeit bei, die häufige Beschwerden während der hormonellen Schwankungen der Perimenopause sind. Frauen, die beschreiben, dass sie sich in der zweiten Zyklushälfte angespannt, rastlos oder gereizt fühlen, sprechen oft gut auf eine Progesteronunterstützung an. Mehr darüber, warum die beruhigende Rolle des Progesterons wichtig ist, erfahren Sie in unserem Leitfaden zu Progesteron und Schlaf: Die verborgene Verbindung.

„Orales mikronisiertes Progesteron ist einzigartig unter den Gestagenen aufgrund seiner Neurosteroide-Metaboliten. Für Frauen, deren Hauptbeschwerden Schlafstörungen und Angstzustände in der Perimenopause sind, kann es bei sachgemäßer Verschreibung wirklich transformativ sein."

Dr. Nick Panay, BBS, FRCOG, Beratender Gynäkologe und ehemaliger Präsident der British Menopause Society

Welche Risiken und Nebenwirkungen hat die Progesteron-only-Therapie in den Wechseljahren?

Progesteron-only HRT wird im Allgemeinen gut vertragen, kann jedoch potenzielle Nebenwirkungen mit sich bringen, am häufigsten anfängliche Schläfrigkeit, Brustspannen, Blähungen und Stimmungsveränderungen. Diese sind oft dosisabhängig und klingen meist innerhalb der ersten paar Wochen ab. Schwerwiegende Risiken sind selten, sollten aber vor Therapiebeginn mit einem qualifizierten Verschreiber besprochen werden.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die Frauen zu Beginn der mikronisierten Progesteron-HRT berichten, sind:

• Schläfrigkeit (in der Regel bei oraler Einnahme, weshalb die nächtliche Dosierung empfohlen wird)
• Brustspannen, insbesondere im ersten Anwendungszyklus
• Zwischenblutungen oder Veränderungen des Menstruationsmusters, während sich der Körper anpasst
• Leichte Blähungen oder Verdauungsveränderungen
• Stimmungseinbrüche bei einigen Frauen, obwohl sich die Stimmung insgesamt oft verbessert

Hinsichtlich schwerwiegender Risiken ergab die E3N-Kohortenstudie (2019), dass die Anwendung von Progesteron-only oder einer kombinierten Therapie mit mikronisiertem Progesteron im Vergleich zu einer HRT mit synthetischen Gestagenen nicht mit einem signifikanten Anstieg des Brustkrebsrisikos assoziiert war. Dies ist ein wichtiger Unterschied, dem viele Frauen und Kliniker noch nicht ausreichend Beachtung schenken.

Wie bei jeder Hormontherapie ist eine vollständige Anamnese und regelmäßige Überwachung wichtig. Utrogestan ist ein verschreibungspflichtiges Medikament und sollte nicht ohne klinische Aufsicht selbst eingenommen werden.

Wie unterscheidet sich mikronisiertes Progesteron von synthetischen Gestagenen?

Mikronisiertes Progesteron ist körperidentisch und strukturell identisch mit dem von den Eierstöcken produzierten Progesteron. Synthetische Gestagene, wie Medroxyprogesteronacetat, sind chemisch veränderte Formen, die im gesamten Körper anders an Rezeptoren binden. Dieser Unterschied in der Molekülstruktur führt zu erheblichen Unterschieden im Sicherheitsprofil, bei den Nebenwirkungen und in der Art und Weise, wie der Körper sie metabolisiert.

Wesentliche Unterschiede umfassen:

• Brustgewebe: Synthetische Gestagene sind mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko bei kombinierter HRT verbunden; mikronisiertes Progesteron scheint ein deutlich geringeres Risiko zu tragen
• Kardiovaskuläre Wirkungen: Einige synthetische Gestagene können den kardiovaskulären Nutzen von Östrogen aufheben; mikronisiertes Progesteron scheint diesen Effekt nicht zu haben
• Stimmung und Schlaf: Mikronisiertes Progesteron produziert beruhigende neuroaktive Metaboliten; synthetische Gestagene tun dies nicht
• Verträglichkeit: Viele Frauen, die unter kombinierten oralen Kontrazeptiva (die synthetische Gestagene enthalten) erhebliche stimmungsbezogene Nebenwirkungen erfahren haben, vertragen mikronisiertes Progesteron deutlich besser

Aus diesem Grund bevorzugen aktualisierte klinische Leitlinien in Großbritannien und anderswo körperidentische Hormone, wo immer sie verfügbar sind, und Utrogestan ist das am häufigsten verschriebene Gestagen in der britischen Menopause-Versorgung geworden.

Wie wird Progesteron-only HRT verschrieben und dosiert?

Die Verschreibungsschemata für Progesteron-only HRT variieren je nachdem, ob eine Frau perimenopausig oder postmenopausal ist und ob sie eine Hysterektomie hatte. Typische Vorgehensweisen in der Perimenopause umfassen:

• Zyklische Anwendung: 200 mg werden 12 bis 14 Tage pro Monat oral eingenommen, häufig in der zweiten Zyklushälfte, um das natürliche Lutealphasenmuster nachzuahmen und die Menstruation zu regulieren
• Kontinuierliche Anwendung: 100 mg werden täglich abends eingenommen, häufig verwendet, wenn eine Frau bereits die Menopause erreicht hat oder es primär zur Unterstützung von Schlaf und Stimmung einsetzt
• Vaginale Anwendung: Typischerweise 200 mg vaginal eingeführt, um die systemische Resorption zu reduzieren, wenn orale Nebenwirkungen problematisch sind

Dosierungsentscheidungen sollten stets gemeinsam mit einem in der Menopause-Versorgung erfahrenen Arzt oder einer erfahrenen Ärztin getroffen werden. Im Vereinigten Königreich kann dies ein Allgemeinmediziner, ein Menopause-Spezialist oder ein bei der British Menopause Society registrierter Behandler sein.