仅黄体酮激素替代疗法用于围绝经期

如果您正处于围绝经期并正在探索激素治疗方案，您可能已经了解到仅孕激素激素替代疗法（HRT）用于围绝经期是一种独特且日益受欢迎的方法。与联合HRT（将雌激素与孕激素配合使用）不同，仅孕激素疗法单独使用微粒化孕酮，不添加雌激素。对于症状主要由孕酮水平低下或波动引起而非雌激素引起的女性来说，这可能是一种针对性强且耐受良好的选择。如需全面了解围绝经期的激素变化，请参阅围绝经期完整指南。

本文将详细介绍仅孕激素HRT的作用机制、相关证据、最适合人群，以及Utrogestan等产品与合成孕激素的区别。

什么是围绝经期仅孕激素HRT？

围绝经期仅孕激素HRT是指单独服用微粒化孕酮（最常见的品牌名为Utrogestan），不搭配雌激素。它有别于联合HRT，通常用于围绝经期早期——此时雌激素水平仍然充足，但孕酮已开始下降，引起睡眠不佳、焦虑和月经不规律等症状。

在月经周期中，孕酮主要由排卵后的黄体产生。随着围绝经期的开始，排卵变得不规律，孕酮分泌首先下降，通常比雌激素下降早得多。这种孕酮缺乏往往是围绝经期早期症状的根本原因，包括睡眠障碍、情绪不稳定、月经量增多，以及随年龄增长而加重的经前紧张综合征。

仅孕激素绝经期疗法直接针对这一缺口。在雌激素水平可能仍处于合理范围时，无需引入外源性雌激素，而是补充真正缺乏的激素。这使其成为许多围绝经期早期女性合乎逻辑的第一步选择。

"在围绝经期早期，主要的激素变化通常是孕酮下降，而非雌激素。对于相当一部分女性来说，首先解决这一缺乏既符合生理学规律，也具有临床效果。"

Dr. Jerilynn Prior，MD，FRCPC，英属哥伦比亚大学内分泌学教授

什么是Utrogestan，它是如何起作用的？

Utrogestan是一种经许可的口服微粒化孕酮胶囊，含有与人体相同的孕酮，即其分子结构与卵巢产生的孕酮完全相同。它经肠道吸收后代谢为活性神经活性代谢物，包括别孕烯醇酮，后者通过GABA受体对大脑产生镇静作用。

随着临床指南逐渐转向与人体相同的激素，近年来Utrogestan用于围绝经期的处方量显著增加。它有100 mg和200 mg两种规格的胶囊，通常在夜间口服，因为其类镇静特性使其特别适合有睡眠障碍的女性在夜间使用。

它也可以阴道给药，这种方式可减少口服引起的嗜睡，同时保持对子宫内膜的保护作用。当Utrogestan作为联合HRT的一部分、与雌激素联用以保护子宫内膜时，有时会首选这种给药途径。

微粒化孕酮HRT与合成孕激素（如醋酸甲羟孕酮或炔诺酮）有本质区别，后者是结构经过改造的分子，在体内的作用方式不同，风险特征也不同。发表于《Climacteric》（2017年）的研究发现，微粒化孕酮似乎不具有联合HRT方案中合成孕激素所带来的乳腺癌风险升高的问题。

仅孕激素HRT最适合哪些人？

围绝经期仅孕激素HRT最适合处于围绝经期早期、雌激素水平仍然充足，但因孕酮水平低而出现症状的女性，包括睡眠障碍、经前综合征加重、焦虑以及月经量多或不规律。它也可能适合希望避免使用雌激素或患有某些雌激素敏感性疾病的女性。

可能最受益的候选人群包括：

• 40至50岁、月经周期不规律且经前综合征样症状加重的女性
• 主要表现为与月经周期变化相关的睡眠问题的女性
• 有雌激素敏感史或乳腺纤维囊性改变的女性
• 在考虑完整联合HRT之前寻求更温和激素治疗入门方案的女性
• 已行子宫切除术、仅需孕酮发挥其自身症状改善作用的女性

对于围绝经期晚期或绝经后雌激素水平已显著下降的女性，通常不适用此疗法，因为她们需要雌激素替代来解决潮热、骨密度下降和泌尿生殖系统症状。有关这些问题，请参阅我们关于围绝经期与阴道干涩解决方案的文章。

仅孕激素HRT如何影响睡眠和情绪？

微粒化孕酮HRT对围绝经期睡眠和情绪的积极作用已有充分的文献记载。其代谢物别孕烯醇酮作用于大脑中的GABA-A受体，产生类似苯二氮䓬类药物的抗焦虑和镇静效果，但通过天然的激素途径实现。这就是为什么许多女性在开始服用Utrogestan后数天内就报告睡眠质量明显改善。

睡眠障碍是围绝经期最具破坏性且治疗不足的症状之一，其原因往往不仅仅是潮热，更多是孕酮下降所致。发表于《Menopause》（2012年）的一项研究发现，睡前口服微粒化孕酮可显著改善围绝经期和绝经后女性的睡眠质量，参与者报告入睡时间缩短，夜间觉醒次数减少。

除睡眠外，孕酮代谢物的GABA能作用还有助于减轻焦虑和易激惹，这些都是围绝经期激素波动期间的常见症状。在月经周期后半段感到精神亢奋、坐立不安或情绪紧绷的女性，往往对孕酮补充治疗反应良好。您可以在我们的孕酮与睡眠：隐藏的关联指南中进一步了解孕酮镇静作用的重要性。

"口服微粒化孕酮在孕激素类药物中独具特色，原因在于其神经甾体代谢物。对于围绝经期主要症状为睡眠障碍和焦虑的女性，在适当处方下，它的效果可谓是真正的转变。"

Dr. Nick Panay，BBS，FRCOG，妇科顾问医师及英国绝经学会前主席

仅孕激素绝经期疗法有哪些风险和副作用？

仅孕激素HRT总体耐受良好，但可能存在潜在副作用，最常见的包括初期嗜睡、乳房压痛、腹胀和情绪变化。这些通常与剂量相关，往往在最初几周内逐渐消退。严重风险较为罕见，但在开始治疗前应与合格的处方医师进行充分讨论。

女性开始服用微粒化孕酮HRT时最常报告的副作用包括：

• 嗜睡（通常在口服时出现，这也是建议夜间给药的原因）
• 乳房压痛，尤其在首个用药周期
• 点状出血或月经模式改变（身体适应期）
• 轻度腹胀或消化变化
• 部分女性出现情绪低落，但整体情绪通常会有所改善

在严重风险方面，E3N队列研究（2019年）的数据发现，与使用合成孕激素的HRT相比，单独使用孕酮或使用含微粒化孕酮的联合疗法不会显著增加乳腺癌风险。这是许多女性和临床医生尚未充分认识到的重要区别。

与任何激素疗法一样，进行全面的病史审查和定期监测非常重要。Utrogestan是处方药，未经临床监督不得自行使用。

微粒化孕酮与合成孕激素有何不同？

微粒化孕酮与人体相同，其结构与卵巢产生的孕酮完全一致。合成孕激素（如醋酸甲羟孕酮）是经过化学改造的形式，与全身受体的结合方式不同。这种分子结构上的差异导致安全特征、副作用以及体内代谢方式存在显著差异。

主要区别包括：

• 乳腺组织：合成孕激素与联合HRT中乳腺癌风险增加有关；微粒化孕酮的风险似乎显著更低
• 心血管效应：某些合成孕激素可能抵消雌激素的心血管益处；微粒化孕酮似乎没有这种效应
• 情绪和睡眠：微粒化孕酮可产生具有镇静作用的神经活性代谢物；合成孕激素则不然
• 耐受性：许多在服用联合口服避孕药（含合成孕激素）时出现明显情绪相关副作用的女性，对微粒化孕酮的耐受性要好得多

这就是为什么英国及其他地区更新的临床指南现在倾向于在可用的情况下使用与人体相同的激素，也是为什么Utrogestan已成为英国绝经期医疗中处方最广泛的孕激素类药物。

仅孕激素HRT如何处方和用药？

仅孕激素HRT的处方方案因女性处于围绝经期还是绝经后期、是否已行子宫切除术而有所不同。围绝经期的典型用药方式包括：

• 周期性用药：每月口服200 mg，持续12至14天，通常在周期后半段使用，以模拟自然黄体期模式并帮助调节月经
• 持续性用药：每晚口服100 mg，通常用于已达到绝经期或主要用于睡眠和情绪支持的女性
• 阴道给药：通常阴道内给药200 mg，适用于口服副作用明显、需要减少全身吸收的女性

用药决策应始终与具有绝经期医疗经验的医疗专业人员共同制定。在英国，这可能是全科医生、绝经期专科医生或英国绝经学会注册从业者。