女性における高プロラクチン血症の原因

月経が止まってしまった、特に理由もないのに乳房が張る、または明らかに妊娠していないのに乳汁が分泌されているという場合、プロラクチンの上昇が原因である可能性があります。非妊娠女性における高プロラクチン血症の原因は、多くの人が認識しているよりも多様かつ一般的ですが、このホルモンが注目されることはほとんどありません。数値が上昇している原因を理解することが、月経周期を取り戻すための第一歩です。すべての生殖ホルモンがどのように関連しているかについては、女性ホルモン完全ガイドをご覧ください。

プロラクチンとは何か、なぜ重要なのか？

プロラクチンは下垂体で産生されるホルモンで、出産後の乳汁産生を促進することで最もよく知られています。非妊娠女性では低レベルで存在し、エストロゲンおよびプロゲステロンと相互作用することで月経周期の調節に関与しています。レベルが高くなりすぎると、排卵と月経が大きく乱れる可能性があります。

プロラクチンは1日を通じてパルス状に分泌され、睡眠中に自然と高くなり、午後には低くなります。非妊娠女性の正常範囲はおおよそ2〜29 ng/mLですが、検査機関の基準範囲はわずかに異なる場合があります。この範囲を超えて上昇すると、高プロラクチン血症と呼ばれ、月経周期への影響は相当なものになる可能性があります。

このホルモンは、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）を抑制することで機能し、その結果、卵巣が卵子を成熟・排出するために必要な信号であるLHとFSHのレベルが低下します。このため、妊娠していないにもかかわらずプロラクチンが上昇している場合、他の症状が現れるずっと前から月経不順や無月経として現れることがよくあります。

非妊娠女性における高プロラクチン血症の最も一般的な原因は何か？

非妊娠女性における高プロラクチン血症の最も一般的な原因には、プロラクチノーマと呼ばれる非癌性の下垂体腫瘍、甲状腺機能低下症、特定の処方薬、多嚢胞性卵巣症候群、慢性的なストレス、腎臓または肝臓疾患などがあります。根本的な原因によって治療法が大きく異なるため、具体的な原因を特定することが不可欠です。

プロラクチノーマ：最も多い構造的原因

プロラクチノーマは、過剰なプロラクチンを分泌する下垂体の良性腫瘍です。女性において最も一般的な機能性下垂体腫瘍の種類です。女性におけるプロラクチノーマの症状には、不規則または無月経、乳頭からの乳汁分泌（乳汁漏出症）、頭痛、そして大きな腫瘍の場合は近くの視神経への圧迫による視覚変化などがあります。

米国国立糖尿病・消化器・腎臓疾患研究所によると、プロラクチノーマはすべての下垂体腺腫の約40パーセントを占め、男性よりも生殖年齢の女性に著しく多く見られます。ほとんどは微小腺腫であり、10mm未満で薬物療法により非常に治療しやすいものです。

甲状腺機能低下症

甲状腺機能低下症は、非妊娠女性における高プロラクチン血症の原因として見落とされがちなものの一つです。甲状腺ホルモンレベルが低下すると、視床下部がより多くの甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）を産生し、TRHは下垂体からのプロラクチン分泌も促進します。つまり、未治療の甲状腺機能低下症は、疲労、冷え症、体重増加といった典型的な症状とともに、プロラクチンレベルをひっそりと上昇させることがあります。

妊娠していないにもかかわらずプロラクチンが上昇している場合の調査では、プロラクチン検査と同時に甲状腺の完全なパネル検査を必ず依頼してください。甲状腺疾患を治療するだけで、追加の介入なしにプロラクチンが正常化することがよくあります。

プロラクチンを上昇させる薬剤

一般的に処方される幅広い薬剤がプロラクチンレベルを著しく上昇させることがあります。抗精神病薬（特に古いドーパミン遮断薬）、一部の抗うつ薬、メトクロプラミドなどの特定の制吐薬、一部の降圧薬がよくある原因となっています。新しい薬を始めてから月経周期の変化に気づいた場合は、処方医にこの関連性について相談することをお勧めします。

多嚢胞性卵巣症候群とホルモンの重複

多嚢胞性卵巣症候群とプロラクチン上昇が共存することがあり、この重複が診断を複雑にすることがあります。一部の研究では、多嚢胞性卵巣症候群の女性の一部でプロラクチンが軽度上昇することが示されており、ドーパミンシグナル伝達の変化に関連している可能性があります。多嚢胞性卵巣症候群とホルモンの不規則性の両方に悩んでいる場合は、多嚢胞性卵巣症候群とホルモン：完全ガイドでホルモンの相互作用について詳しく説明しています。

腎臓および肝臓疾患

腎臓と肝臓はプロラクチンを体内から除去することに関与しています。慢性腎臓病はプロラクチンの除去を低下させ、循環レベルの上昇につながります。重篤な肝硬変も同様の影響を与えることがあります。これらはあまり一般的でない原因ですが、他の説明が除外された場合には調べる価値があります。

「高プロラクチン血症は生殖年齢の女性において最も一般的な内分泌疾患の一つですが、女性が月経不順を主訴に受診した際に臨床医が必ずしも検査を行わないため、頻繁に見逃されています。」

Dr. Anne Klibanski, MD、マサチューセッツ総合病院・ハーバード大学医学部 神経内分泌ユニット長

高プロラクチン血症はどのようにして月経を消失させるのか？

高プロラクチン血症は、排卵を促すために必要なホルモンシグナルを抑制することで月経を消失させます。プロラクチンの上昇は視床下部からのGnRHのパルス状分泌を阻害し、LHおよびFSHの分泌を低下させます。LHとFSHが十分でなければ、卵巣は卵胞を成熟させたり卵子を排出させたりすることができず、月経も起こりません。

このため、高プロラクチン血症による月経消失は、高プロラクチン血症の最も一貫した症状の一つです。プロラクチンの上昇度合いによって、希発月経（月経の不規則な減少）を経験する女性もいれば、完全な無月経（月経が全くない状態）になる女性もいます。排卵が抑制されるため、妊娠を希望している場合には妊孕性にも影響します。

国立医学図書館に掲載されたレビューは、高プロラクチン血症が閉経前の女性における続発性無月経の主要な原因であり、妊娠自体に次いで2番目であることを確認しています。月経が止まったり非常に不規則になったりしていて、他に明らかな原因がない場合は、プロラクチン検査を受けることをお勧めします。

月経周期を乱す他のホルモンの中でのプロラクチンの位置づけについては、LHが高すぎる・低すぎるサインの記事でLHの乱れが同様に排卵に影響する仕組みを説明しています。

女性においてプロラクチノーマのどのような症状に注意すべきか？

女性におけるプロラクチノーマの症状には、乳汁漏出症（予期しない乳頭からの乳汁分泌）、月経の消失または著しい不規則、性欲低下、膣乾燥症、不妊、持続的な頭痛などがあります。大きなプロラクチノーマは視神経を圧迫し、視覚障害を引き起こすことがあります。多くの女性は全く症状がなく、定期的な血液検査によってのみ診断されます。

下垂体学会の高プロラクチン血症管理ガイドラインのデータによると、乳汁漏出症はプロラクチノーマの女性の約50〜80パーセントに見られます。自然発生的に起こる場合も、乳房を押したときにのみ起こる場合もあります。気づいたときは驚くかもしれませんが、それ自体は危険ではなく、プロラクチンが正常範囲に戻ると通常は改善します。

月経周期の変化とともに持続的な頭痛がある場合、または周辺視野に何らかの変化がある場合は、症状が自然に改善するかどうか様子を見るのではなく、速やかに医療機関を受診してください。

「女性はしばしば乳汁漏出症をホルモンの変動によるものと判断し、数ヶ月から数年も検査を受けずにいます。1回の血液検査で問題を特定でき、プロラクチノーマの大多数は第一選択の薬物療法に良好に反応します。」

Dr. Mark Sherlock, MD、アイルランド王立外科医師会 ボーモント病院 内分泌専門医

高プロラクチン血症の診断と治療方法

高プロラクチン血症は、朝の空腹時血液検査で診断されます。ストレス、運動、最近の食事はすべて一時的にレベルを上昇させる可能性があるため、できるだけ安静な状態で採血することが理想的です。結果が継続的に上昇している場合は、プロラクチノーマの有無を確認するために通常は下垂体のMRI検査が行われます。治療は原因によって異なり、薬物療法、甲状腺管理、または既存の処方薬の見直しが含まれる場合があります。

プロラクチノーマの標準的な第一選択治療は、最も一般的にはカベルゴリンまたはブロモクリプチンであるドーパミン作動薬です。これらの薬剤はドーパミンを模倣し、プロラクチン産生を自然に抑制します。ほとんどの女性は数週間から数ヶ月以内にプロラクチンが正常化し、月経が再開し、腫瘍が縮小するのを見られます。手術は薬物療法が効果を示さない場合や耐えられない場合に限って行われます。

原因が甲状腺機能低下症の場合は、甲状腺の治療だけで通常プロラクチンが正常化します。薬剤が原因の場合は、処方医が代替薬に変更することがあります。ここでの重要なメッセージは、非妊娠女性の高プロラクチン血症は、原因が特定されればほぼ常に治療可能であるということです。

プロラクチンバランスをサポートするライフスタイル要因

ライフスタイルの変更だけでプロラクチノーマや甲状腺機能低下症が原因の上昇を是正することはできませんが、全体的なホルモンバランスをサポートすることはできます。ストレス反応がドーパミンおよびプロラクチンの調節に影響を与えるため、慢性的なストレスの管理は特に重要です。この関連性については以下のストレスに関するセクションでさらに詳しく説明しています。睡眠を優先すること、過度な高強度運動（プロラクチンを一時的に上昇させる）を減らすこと、適切なヨウ素、セレン、亜鉛の摂取を通じて甲状腺機能をサポートすることはすべて、医療管理と並行して検討する価値のある事項です。

主な統計とソース